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The fight against Alzheimer’s: Where are we now?

The fight against Alzheimer's: Where are we now?

The combat in opposition to Alzheimer’s: The place are we now?

“C’était l’été 1986. J’avais 27 ans”, se souvient Tanzi. “Je me souviens avoir pensé que pour la première fois depuis que le Dr Alois Alzheimer a décrit l’amyloïde en 1906, nous avons maintenant un indice sur ses origines.”

Les découvertes n’ont jamais cessé. Les scientifiques du monde entier ont continué à ébranler les fondements génétiques de cette maladie déchirante qui vole l’esprit, laissant le corps vide de son ancien moi.

De nombreux chemins mènent à la maladie d’Alzheimer

Avec autant de gènes contribuant au développement de la maladie d’Alzheimer et d’autres sorts de démence, les scientifiques sont convaincus que le parcours de chaque personne peut être différent.

“Il y a un dicton: une fois que vous avez vu une personne atteinte de la maladie d’Alzheimer, vous avez vu une personne atteinte de la maladie d’Alzheimer”, a déclaré le Dr Richard Isaacson, directeur de la clinique de prévention de la maladie d’Alzheimer au Middle for Mind Well being du Schmidt School of Florida Atlantic College. Médecine.

“La maladie d’Alzheimer est une maladie multifactorielle, composée de différentes pathologies, et chaque personne a son propre chemin. La maladie se présente différemment et évolue différemment selon les personnes.”

Une voie génétique clé est APOE ε4, une variante du gène responsable du codage des protéines qui transportent le cholestérol dans le cerveau. Avoir une copie du gène met en hazard les personnes de plus de 65 ans, tandis que la possession de deux copies est considérée comme le facteur de risque le plus vital pour le développement futur de la maladie d’Alzheimer dans ce groupe d’âge.

Mais ce n’est pas donné. Certaines personnes atteintes d’APOE ε4 ne développent pas la maladie d’Alzheimer, tandis que d’autres sans le gène peuvent se retrouver avec les signes caractéristiques des enchevêtrements tau et des plaques bêta-amyloïdes.

Une autre voie vers la maladie d’Alzheimer est l’irritation, “qui est commune à toutes les maladies chroniques”, a déclaré Farrer. Plusieurs nouveaux gènes découverts cette année semblent jouer un rôle dans la façon dont le système immunitaire élimine les cellules endommagées du cerveau.

Un coup de pouce au financement

Pour soutenir la recherche, le financement fédéral aux États-Unis pour la recherche sur la maladie d’Alzheimer a été multiplié par sept depuis 2011 pour atteindre plus de 3,4 milliards de {dollars} par an, a déclaré Rebecca Edelmayer, directrice principale de l’engagement scientifique pour l’Alzheimer’s Affiliation.

L’un des objectifs de la recherche est de trouver des thérapies qui ciblent le système immunitaire ainsi que l’irritation dans le cerveau, a déclaré Edelmayer, tandis que d’autres recherches étudient le métabolisme cellulaire et la façon dont les cellules utilisent l’énergie.

Les scientifiques tentent également de mieux comprendre remark les cellules cérébrales sont connectées et communiquent by way of les synapses, et “nous assistons même à des enquêtes qui examinent la connexion entre l’intestin et le cerveau, ce qui est une autre approche intéressante”, a-t-elle déclaré.

Les chercheurs se précipitent pour trouver des percées dans le traitement, aidés par des financements supplémentaires ces dernières années des secteurs public et privé, a ajouté Edelmayer. L’Alzheimer’s Affiliation, basée à Chicago, fournit à elle seule plus de 300 thousands and thousands de {dollars} de financement pour plus de 920 projets dans 45 pays.

“Nous voulons nous concentrer sur des stratégies qui seront à la fois culturellement appropriées mais aussi efficaces et évolutives dans le monde entier”, a déclaré Edelmayer.

Recherche de médicaments existants

Un autre axe de recherche est l’examen des médicaments existants qui pourraient empêcher la maladie d’Alzheimer de prendre racine dans le cerveau.

Dans son laboratoire, Tanzi de Harvard utilise de minuscules organoïdes composés de cellules cérébrales humaines qui peuvent développer les plaques amyloïdes typiques et les enchevêtrements de tau de la maladie d’Alzheimer en un peu plus d’un mois. Les co-créateurs de Tanzi et Harvard, Doo Yeon Kim et Se Hoon Choi, ont publié un article fondateur sur leur découverte en 2014, le surnommant “Alzheimer dans un plat”.
42 gènes jusque-là inconnus découverts pour la maladie d'Alzheimer

Tanzi et son équipe ont passé sept ans à tester des médicaments que la Meals and Drug Administration des États-Unis a déjà approuvés sur le “cerveau” dans le plat. Étant donné que la FDA a déjà vérifié l’innocuité de ces médicaments, trouver un candidat de ce groupe accélérerait l’approbation fédérale du médicament pour la maladie d’Alzheimer, offrant ainsi des traitements aux sufferers plus rapidement, a-t-il déclaré.

Tanzi a également testé des produits naturels, tels que des herbes, des épices, des vitamines, des minéraux et des antioxydants, pour leur capacité à affecter les plaques et les enchevêtrements dans sa création de mini-cerveaux.

“Nous avons pu rapidement dépister tous les médicaments approuvés et plus de 1 000 produits naturels”, a déclaré Tanzi. “Et maintenant, nous avons plus de 150 médicaments et produits naturels identifiés qui pourraient être testés dans des essais cliniques pour combattre les plaques, les enchevêtrements ou la neuroinflammation.”

La plupart des gens ne connaissent pas ces signes possibles du début de la maladie d'Alzheimer
Lui et son équipe du MassGeneral Institute for Neurodegenerative Illness à Boston espèrent bientôt commencer des essais cliniques et collaborer avec d’autres scientifiques pour voir lequel des candidats potentiels peut fournir des résultats.

“Il s’agit de frapper la bonne personne avec le bon médicament, au bon second au cours de sa maladie”, a-t-il déclaré à CNN.

“Beaucoup de gens ne le savent peut-être pas, mais après 40 ans, nous commençons presque tous à développer la pathologie initiale de la maladie d’Alzheimer, qui est la plaque amyloïde dans le cerveau et les enchevêtrements neurofibrillaires”, a-t-il poursuivi. “Cela fait partie de la vie, tout comme la plupart d’entre nous commencent à accumuler un peu de plaque dans nos artères à trigger du cholestérol.”

En fait, Tanzi estime qu’environ 30 à 40 thousands and thousands d’Américains ont actuellement suffisamment d’amyloïde dans leur cerveau pour bénéficier d’un médicament pour l’abaisser – si la science avait la capacité de le faire en toute sécurité et à moindre coût.

“J’aime dire que l’amyloïde est comme l’allumette, et les enchevêtrements sont comme des feux de brousse qui se propagent et se propagent sur des décennies”, a déclaré Tanzi. “Et en cours de route, vous déclenchez de gros incendies de forêt, c’est de la neuroinflammation.”

Au second où une personne montre des signes de déclin cognitif, a-t-il ajouté, “le feu de forêt de la neuroinflammation est en prepare de flamber”, et il est trop tard pour sauver le cerveau de manière significative et améliorer les capacités de réflexion et de mémoire.

“L’éléphant dans la pièce est que nous attendons que le cerveau se détériore au level de dysfonctionnement avant de traiter cette maladie”, a déclaré Tanzi. “C’est comme si vous disiez d’attendre de perdre la moitié des cellules bêta de votre pancréas avant de diagnostiquer le diabète.”

L’une des raisons pour lesquelles les essais cliniques de médicaments au cours des dernières décennies n’ont pas réussi à contrôler l’accumulation d’amyloïde était que de nombreux individuals à l’étude étaient à des stades plus avancés de la maladie lorsque “trop ​​de destruction avait été faite”, a déclaré Edelmayer.

“Enlever l’amyloïde à ce moment-là n’était pas nécessairement utile”, a-t-elle déclaré. “Il nous a fallu un sure temps pour vraiment comprendre à quel stade du processus de la maladie devons-nous cibler spécifiquement l’amyloïde avec des médicaments.”

Medicare limite la couverture du médicament controversé contre la maladie d'Alzheimer aux personnes en essai clinique
Exemple concret : le médicament controversé qui élimine l’amyloïde, l’aducanumab, vendu sous le nom de marque Aduhelm, n’a été testé que sur des personnes souffrant de troubles cognitifs légers. La FDA a approuvé l’utilisation de l’aducanumab en 2021 malgré le fait que tous les membres sauf un d’un groupe d’consultants indépendants chargés d’examiner l’efficacité du médicament ont voté contre son approbation.
Bien que l’aducanumab ait éliminé l’amyloïde, l’essai clinique n’a montré qu’une légère amélioration de la cognition chez un sous-ensemble de sufferers. Certains médecins et establishments médicales à travers le pays ont décidé de ne pas offrir l’aducanumab à leurs sufferers après avoir équilibré les faibles performances du médicament avec le coût et les effets secondaires importants.
En avril, Medicare a annoncé qu’il ne couvrirait le coût du médicament de 56 000 $ par an que si la personne était inscrite à une étude approuvée par les Facilities for Medicare & Medicaid Providers. Le même mois, Biogen, la société qui a développé le médicament, a renoncé à obtenir l’approbation du médicament dans l’Union européenne. En mai, la société a annoncé qu’elle cesserait de soutenir le médicament.
“Je veux dire clairement aux gens que pour mettre fin à la maladie d’Alzheimer, nous avons besoin d’une détection précoce, d’une intervention précoce environ 10, 20 ans avant l’apparition des symptômes”, a déclaré Tanzi. “Et qu’en est-il des 6 thousands and thousands de personnes dans ce pays atteintes de cette maladie en ce second ? Pour eux, nous devons éteindre le feu, arrêter la neuroinflammation, arrêter la destruction des neurones.”

Interventions sur le mode de vie

Des outils de dépistage de la maladie d’Alzheimer accéléreraient la recherche et aideraient les cliniciens à détecter les cas d’Alzheimer à un stade plus précoce. Cependant, la plupart des assessments actuels sont invasifs, comme les ponctions lombaires, ou extrêmement coûteux, comme la tomographie par émission de positrons ou les TEP, que les compagnies d’assurance refusent souvent de couvrir.

Les femmes ont mieux réagi que les hommes à une intervention précoce contre la maladie d'Alzheimer, selon une étude

“En fin de compte, nous avons besoin d’outils de dépistage qui seront évolutifs, non invasifs, et certainement quelque selected qui est rentable pour les sufferers et leurs familles”, a déclaré Edelmayer. “Un take a look at sanguin est vraiment le Saint Graal si nous pouvons y arriver. Nous n’en sommes pas encore là, mais nous nous rapprochons. Demandez-moi dans deux ans.”

Les méthodes préventives sont au centre d’une grande partie de la recherche actuelle. Les changements de mode de vie tels que l’amélioration de l’exercice, une alimentation à base de plantes, la résolution des déficits de sommeil, la réduction du stress, l’amélioration des liens sociaux et de l’engagement et certains sorts d’entraînement cognitif montrent tous des résultats impressionnants pour les personnes au début du processus de la maladie. La maîtrise du cholestérol et de la glycémie dès le plus jeune âge est également essentielle à la bonne santé du cerveau.
Deux études récentes aux États-Unis ont montré que de telles interventions sur le mode de vie, ainsi que des médicaments, des vitamines et des suppléments, peuvent prévenir le déclin et également améliorer la mémoire et les capacités de réflexion.

“Il y avait en fait des améliorations cognitives à 18 mois chez les femmes et les hommes par rapport aux populations témoins”, a déclaré Isaacson, auteur des études. Même les personnes porteuses du gène APOE ε4 de la maladie d’Alzheimer, qui augmente le risque de démence en fin de vie, ont constaté des avantages cognitifs, a-t-il déclaré.

Plus de 25 pays mènent des interventions similaires sur le mode de vie dans plusieurs domaines dans le cadre du réseau World Broad FINGER, a déclaré Edelmayer. FINGER signifie l’étude finlandaise d’intervention gériatrique pour prévenir les troubles cognitifs et les incapacités. Les personnes qui ont participé ont amélioré leur cognition de 25 % en deux ans, selon l’étude.

“Je suis très prudent d’utiliser des mots comme guérir”, a déclaré Isaacson. “Mais lorsque nous utilisons tous ces divers outils tôt, pendant les années de pré-démence, je pense que la prévention est un remède. Et j’espère que la réduction des risques peut retarder la pathologie suffisamment longtemps pour que la personne décède d’autre selected avant qu’elle ne se développe.” démence.”

Toutes ces approches de recherche “nous amènent au seuil d’une nouvelle ère transformationnelle dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer”, a déclaré Edelmayer. “Il est juste temps en ce second que nous soyons confrontés, en particulier pour ceux qui vivent actuellement avec la maladie.”

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